第二世代抗精神病薬は第一世代抗精神病薬と比較して、錐体外路症状（EPS）を軽減し、抗精神作用を示す。この要因として、放射線医学総合研究所の高畑氏らは優先的な線条体外のドパミンD2受容体占有（辺縁系選択的）が影響しているのではないかと考え、本仮説を検証するため、第二世代抗精神病薬であるアリピプラゾールの薬理学的プロファイルについてPET検査を用い検証した。Psychopharmacology誌2012年7月号の報告。

健康成人男性11人を対象に、アリピプラゾール6mg経口投与後の線条体および線条体外のドパミンD2受容体占有率を調べるため、高比放射能合成技術によって得られた2つの超高比放射能のドパミンD2受容体リガンド である[11C]ラクロプライドと[11C]FLB457を用い、PET検査を行った。

主な結果は以下のとおり。

・線条体でのドパミンD2受容体占有率は70.1％～74.1％（[11C]ラクロプライドにより測定）、線条体外のドパミンD2受容体占有率は46.6％～58.4％であった（[11C]FLB457により測定）。
・本研究では、アリピプラゾールの優先的な線条体外のドパミンD2受容体占有は認められなかった。
・アリピプラゾールが有するパーシャルアゴニスト作用が、EPSリスクを低下させる要因である可能性が高いと考えられる。

出典

Takahata K, et al. Psychopharmacology (Berl). 2012; 222: 165-172.